Средства, расширяющие бронхи(бронхолитики)

Иногда причину астматического приступа установить не удаётся. Одним из компонентов комплексного лечения бронхиальной астмы являются бронхолитики - средства, расширяющие бронхи, так как основным компонентом бронхиальной астмы является бронхообструктивный синдром (БОС). Под БОС понимают состояние, сопровождающееся приступами экспираторной одышки вследствие бронхоспазма, отека слизистой бронхов, повышенной и качественно измененной секреции бронхиальных желёз. Среди этих трех механизмов бронхиальной обструкции наибольший удельный вес занимает бронхоспазм.

Бронхолитики используют для купирования и профилактики бронхоспазмов.

Классификация бронхорасширяющих лекарственных препаратов 1.Стимуляторы адренергических рецепторов: а) 1 + 2 , 1 + 2 - адреностимуляторы (адреналин, эфедрин); б) 1 + 2 - адреностимуляторы : изопреналин ( изадрин , эуспиран , новодрин ); орципреналина сульфат ( алупент , астмопент )- длительный эффект обусловлен стойкостью к воздействию КОМТ; в) преимущественно 2 - адреностимуляторы : тербуталин ( бриканил ), сальбутамол ( вентолин ), фенотерол ( беротек ). 2.М-холиноблокаторы: атропина сульфат, платифиллина гидротартрат , метацин , атровент , тровентол . 3.Ингибиторы фосфодиэстеразы ( метилксантины ): кофеин, теобрамин , теофеллин , эуфиллин (80% теофиллина+20% этилендиамина ). 4.Простагландины: простагландины серии Е. При лечении БОС используются различные пути введения лекарственных веществ - пероральный , парентеральный (подкожный и внутривенный), ректальный.

Наиболее широкое приминение получил ингаляционный путь введения препаратов в форме дозированных аэрозольных ингаляций. Эта форма бронхолитиков особенно широко использунтся в амбулаторной практике, что имеет свои положительные, так и отрицательные моменты.

Положительные моменты: · создовать высокие эффективные концентрации лекарственного вещества в пораженном органе (в бронхолегочной системе); · · · Отрицательные момент: ингалятор находится в руках больного и зачастую используется им в недопустимо высоких дозах, что может привести к очень серьезным осложнениям как со стороны бронхолегочного аппарата(развитие синдрома «замыкания», синдрома «рикошета», способствовать развитию астматического статуса и др.), так и со стороны сердечно-сосудистой системы (тахикардии, нарушениям сердечного ритма и др.). Эти осложнения связаны непосредственно с передозировкой основного лекарственного препарата. СТИМУЛЯТОРЫ -АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ РЕЦЕПТОРОВ Из группы бронхорасширяющих лекарственных средств наиболее широко стали применяться стимуляторы - адренорецепторов т.к. они стоят на первом месте по силе и скорости наступления бронхорасширяющего действия.

Основной механизм действия этой группы препаратовактивация функциональной структуры -адренергических рецепторов – аденилатциклазы , приводящая к увеличению образования ц3’5’АМФ из АТФ, что стимулирует процесс фосфорилирования глюкозы.

Энергетический внутриклеточный метаболизм обуславливает мышечное расслабление ( бронхо - и вазадиалатацию ), подавляет процесс поглощения клетками глюкозы и выделения гистамина.

Наличие -стимулирующего эффекта у лекарственного средства и слабая бронхоконстрикция , не приводит к ухудшению бронхиальной проходимости.

Напротив, повышение тонуса сосудов подслизистой бронхов улучшает бронхиальную проходимость, уменьшая отек слизистой бронхов. ОСЛОЖНЕНИЯ, возникающие при передозировки - адреностимуляторов , обусловлены: 1).ухудшением бронхиальной проходимости; 2).длительным стимулирующим влиянием их на сердце. 1.Ухудшение бронхиальной проходимости при затянувшихся приступах бронхиальной обструкции и в 1-й стадии астматического статуса связаны, с одной стороны, с нарушением дренажной функции бронхиального дерева и гиперкапнией, резистентностью к адреномиметикам – развитием т.н. синдрома «рикошета» (резкого внезапного бронхоспазма), с другой стороны, с синдромом «замыкания легких», обусловленным расширением бронхиальных сосудов при длительной стимуляции 2 -рецепторов бронхиальных сосудов и увеличением отека слизистой бронхов (особенно малого калибра). Особенно часты эти механизмы при астматическом статусе, что усугубляет бронхиальную обструкцию, приводя к развитию «немого легкого» за счет количественно нового механизма бронхиальной обструкции – закупорки на большем или меньшем протяжении бронхиального дерева вязким секретом. 2.Длительное стимулирующее влияние на сердце - адреностимуляторов приводит к тому, что сердце постоянно работает в экстремальном режиме в условиях длительной гипоксии, что приводит к серьезным метаболическим нарушениям в сердечной мышце. Как следствие возможно развитие нарушений сердечного ритма.

Побочные эффекты: сердцебиение, тремор, головная боль, тахиаритмия , повышенная возбудимость. - АДРЕНАЛИН, влияющий на альфа-, бета- (бета-1 и бета-2) адренорецепторы . Обычно адреналин используют для купирования приступа бронхиальной астмы (0, 3-0, 4 мл адреналина подкожно). При таком способе введения препарат действует достаточно быстро и эффективно, однако непродолжительно. - ЭФЕДРИН - альфа-, бета-адреномиметик непрямого типа действия. По активности уступает адреналину, но действует более продолжительно.

Используется как с лечебной (купирование бронхоспазма путем парентерального введения препарата), так и с профилактической (в таблетированной форме) целями . - ИЗАДРИН, который обычно используется с целью купирования бронхоспазма. Для этого препарат назначают ингаляционно . Для профилактики может использоваться таблетированная лекарственная форма изадрина . Препарат, неселективно действуя на бета-адренорецепторы , стимулирует бета-1-адренорецепторы, в результате чего происходит учащение и усиление сердечных сокращений. Более выраженной тропностью к адренорецепторам бронхиального дерева обладает бета-адреномиметик ОРЦИПРЕНАЛИН ( алупент , астмопент ; таб. по 0, 01 и 0, 02; сироп по 10 мг на столовую ложку; ингалятор на 400 доз по 0, 75 мг). По бронхолитической активности не уступает изадрину , но действует более продолжительно.

Препарат назначают внутрь и ингаляционно , а также парентерально п/к, в/м, в/в (медленно). Эффект развивается через 10-60 минут и длится около 3-5 часов. Среди побочных эффектов выделяют тахикардию, тремор. Среди селективных бета-адреномиметиков интерес представляют средства, стимулирующие бета-2-адренорецепторы бронхов: - САЛЬБУТАМОЛ (длительность эффекта - 4-6 часов); - ФЕНОТЕРОЛ ( беротек ; ингалятор на 300 доз по 0, 2 мг) - препарат выбора, действие длится 7-8 часов. Для профилактики бронхоспазмов (ночных приступов бронхиальной астмы) выпускаются препараты бета-адреномиметиков пролонгированного действия ( ретардированные ): салметерол ( сервент ), формотерол , биголтерол и др. ХОЛИНОБЛОКАТОРЫ Из группы холинергических лекарственных веществ при нарушении бронхиальной проходимости используются чаще всего АТРОПИН и ТРОВЕНТОЛ. Являясь М-холиноблокатороми , эти препараты блокируют преимущественно М-холинорецепторы , находящиеся на мембране эффекторных клеток у окончания постганглеонарных холинергических волокон, препятствуя взаимодействию ацетилхолина с рецепторами и уменьшают влияние парасимпатических (холинергических) нервов.

Эффекты этих препаратов определяются механизмом их действия.

Фармакологические (желательные) эффекты этих препаратов при нарушении бронхиальной проходимости: · бронхолитический , · · Побочные эффекты: · · мидриазм , · · · · · АТРОПИН Лекарственная форма: раствор для инъекций, раствор для приема внутрь, таблетки Атропин; капли глазные, мазь глазная, пленки глазные Фармакологическое действие: Алкалоид, содержащийся в растениях семейства пасленовых, блокатор м-холинорецепторов , в одинаковой степени связывается с М1-, М2- и М3-подтипами мускариновых рецепторов.

Влияет как на центральные, так и на периферические м-холинорецепторы . Препятствует стимулирующему действию ацетилхолина; уменьшает секрецию слюнных, желудочных, бронхиальных, слезных и потовых желез.

Снижает тонус мышц внутренних органов (бронхов, ЖКТ, поджелудочной железы, желчных протоков и желчного пузыря, мочеиспускательного канала, мочевого пузыря), но повышает тонус сфинктеров; вызывает тахикардию, улучшает AV проводимость.

Расширяет зрачок, затрудняет отток внутриглазной жидкости, повышает внутриглазное давление, вызывает паралич аккомодации. В терапевтических дозах оказывает некоторое стимулирующее влияние на ЦНС, в токсических дозах вызывает возбуждение, ажитацию, галлюцинации, коматозное состояние. После в/в введения максимальный эффект проявляется через 2-4 мин, после перорального приема (в виде капель) - через 30 мин.

Показания: Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, пилороспазм, холелитиаз , холецистит, острый панкреатит, гиперсаливация (паркинсонизм, отравление солями тяжелых металлов, при стоматологических вмешательствах), синдром раздраженной толстой кишки, кишечная колика, желчная колика, почечная колика, бронхиальная астма, бронхит с гиперпродукцией слизи, бронхоспазм, ларингоспазм (профилактика), AV блокада, брадикардия; отравления м-холиностимуляторами и антихолинэстеразными ЛС (обратимого и необратимого действия), в т.ч. фосфорорганическими соединениями; премедикация перед хирургическими операциями; рентгенологическое исследование ЖКТ (при необходимости уменьшения тонуса желудка и кишечника). Противопоказания: Гиперчувствительность.C осторожностью.

Заболевания ССС, при которых увеличение ЧСС может быть нежелательно: мерцательная аритмия, тахикардия, ХСН, ИБС, митральный стеноз, артериальная гипертензия, острое кровотечение; тиреотоксикоз (возможно усиление тахикардии); повышенная температура (может еще повышаться вследствие подавления активности потовых желез); рефлюкс-эзофагит , грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, сочетающаяся с рефлюкс-эзофагитом (снижение моторики пищевода и желудка и расслабление нижнего пищеводного сфинктера могут способствовать замедлению опорожнения желудка и усилению гастроэзофагеального рефлюкса через сфинктер с нарушенной функцией); заболевания ЖКТ, сопровождающиеся непроходимостью: ахалазия пищевода, стеноз привратника (возможно снижение моторики и тонуса, приводящее к непроходимости и задержке содержимого желудка); атония кишечника у больных пожилого возраста или ослабленных больных (возможно развитие непроходимости), паралитическая непроходимость кишечника (возможно развитие непроходимости); заболевания с повышенным внутриглазным давлением: закрытоугольная ( мидриатический эффект, приводящий к повышению внутриглазного давления, может вызывать острый приступ) и открытоугольная глаукома ( мидриатический эффект может вызывать некоторое повышение внутриглазного давления; может потребоваться коррекция терапии); неспецифический язвенный колит (высокие дозы могут угнетать перистальтику кишечника, повышая вероятность паралитической непроходимости кишечника; кроме того, возможно проявление или обострение такого тяжелого осложнения, как токсический мегаколон); сухость во рту (длительное применение может вызывать дальнейшее усиление выраженности ксеростомии); печеночная недостаточность (снижение метаболизма) и почечная недостаточность (риск развития побочных эффектов вследствие снижения выведения); хронические заболевания легких, особенно у детей младшего возраста и ослабленных больных (уменьшение бронхиальной секреции может приводить к сгущению секрета и образованию пробок в бронхах); миастения (состояние может ухудшаться из-за ингибирования действия ацетилхолина); гипертрофия предстательной железы без обструкции мочевыводящих путей, задержка мочи или предрасположенность к ней или заболевания, сопровождающиеся обструкцией мочевыводящих путей (в т.ч. шейки мочевого пузыря вследствие гипертрофии предстательной железы); гестоз (возможно усиление артериальной гипертензии); повреждения мозга у детей, детский церебральный паралич, болезнь Дауна (реакция на антихолинергические ЛС увеличивается). Побочные действия: Сухость во рту, мидриаз , атония кишечника и мочевого пузыря, запоры, тахикардия, задержка мочи, фотофобия, паралич аккомодации, головная боль, головокружение, нарушение тактильного восприятия.

Взаимодействие: При одновременном приеме с антацидными ЛС, содержащими Al3+ или Ca2+, абсорбция атропина из ЖКТ уменьшается.

Дифенгидрамин или прометазин - усиление действия атропина.

Нитраты увеличивают вероятность повышения внутриглазного давления.

Прокаинамид - усиление антихолинергического действия. Под влиянием гуанетидина возможно уменьшение гипосекреторного действия атропина.

Атропин задерживает абсорбцию мексилетина , но повышает нарушает леводопы в кишечнике и снижает ее уровень в крови. МЕТАЦИН Лекарственная форма: раствор для инъекций, таблетки Фармакологическое действие: Оказывает преимущественно блокирующее влияние на периферические м-холинорецепторы , снижает тонус гладкой мускулатуры внутренних органов, уменьшает секрецию желез ЖКТ, бронхиальных и потовых желез, повышает ЧСС, улучшает AV проводимость. По сравнению с атропином, в меньшей степени вызывает расширение зрачка, паралич аккомодации и повышение внутриглазного давления.

Показания: Спазм гладкой мускулатуры внутренних органов, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, хронический гастрит, желчная, почечная и печеночная колики, гиперсекреция слюнных и бронхиальных желез, премедикация перед операцией с целью уменьшения секреции слюнных и бронхиальных желез, профилактика выкидыша, преждевременных родов.

Противопоказания: Гиперчувствительность.C осторожностью.

Заболевания ССС, при которых увеличение ЧСС может быть нежелательно: мерцательная аритмия, тахикардия, ХСН, ИБС, митральный стеноз, артериальная гипертензия, острое кровотечение; тиреотоксикоз (возможно усиление тахикардии); повышенная температура тела (может еще повышаться вследствие подавления активности потовых желез); рефлюкс-эзофагит , грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, сочетающаяся с рефлюкс-эзофагитом (снижение моторики пищевода и желудка и расслабление нижнего пищеводного сфинктера могут способствовать замедлению опорожнения желудка и усилению гастроэзофагеального рефлюкса через сфинктер с нарушенной функцией); заболевания ЖКТ, сопровождающиеся непроходимостью: ахалазия и стеноз привратника (возможно снижение моторики и тонуса, приводящее к непроходимости и задержке содержимого желудка); атония кишечника у больных пожилого возраста или ослабленных больных (возможно развитие непроходимости), паралитическая непроходимость кишечника (возможно развитие непроходимости); заболевания с повышенным внутриглазным давлением: закрытоугольная ( мидриатический эффект, приводящий к повышению внутриглазного давления, может вызывать острый приступ) и открытоугольная глаукома ( мидриатический эффект может вызывать некоторое повышение внутриглазного давления; может потребоваться коррекция терапии), возраст старше 40 лет (опасность проявления недиагностированной глаукомы); неспецифический язвенный колит (высокие дозы могут угнетать перистальтику кишечника, повышая вероятность паралитической непроходимости кишечника; кроме того, возможно проявление или обострение такого тяжелого осложнения, как токсический мегаколон); сухость во рту (длительное применение может вызывать дальнейшее усиление выраженности ксеростомии); печеночная недостаточность (снижение метаболизма) и почечная недостаточность (риск развития побочных эффектов вследствие снижения выведения); хронические заболевания легких, особенно у детей младшего возраста и ослабленных больных (уменьшение бронхиальной секреции может приводить к сгущению секрета и образованию пробок в бронхах); миастения (состояние может ухудшаться из-за ингибирования действия ацетилхолина); вегетативная (автономная) невропатия (задержка мочи и паралич аккомодации могут усиливаться), гипертрофия предстательной железы без обструкции мочевыводящих путей, задержка мочи или предрасположенность к ней или заболевания, сопровождающиеся обструкцией мочевыводящих путей (в т.ч. шейки мочевого пузыря вследствие гипертрофии предстательной железы); гестоз (возможно усиление артериальной гипертензии); повреждения мозга у детей (эффекты со стороны ЦНС могут усиливаться); болезнь Дауна (возможно необычное расширение зрачков и повышение ЧСС); центральный паралич у детей (реакция на антихолинергические ЛС может быть наиболее выражена), тахикардия (может усиливаться). Побочные действия: Сухость во рту, тахикардия, жажда, дисфагия, запоры, задержка мочи, расширение зрачков, паралич аккомодации, повышение внутриглазного давления.Передозировка . Симптомы: усиление холиноблокирующих эффектов, мерцательная аритмия.

Лечение: антихолинэстеразные ЛС. Способ применения и дозы: Внутрь, до еды, по 2-4 мг, 2-3 раза в сутки.

Максимальная разовая доза - 5 мг, суточная - 15 мг. В/м, в/в, п/к, по 0.5-1 мг 2-3 раза в сутки.

Максимальная разовая доза - 2 мг, суточная - 6 мг.

Особые указания: При появлении побочных эффектов следует увеличить интервал между введениями или снизить дозу.

Взаимодействие: Усиливает эффекты др. м-холиноблокаторов . АТРОВЕНТ Лекарственная форма: аэрозоль для ингаляций дозированный, капсулы с порошком для ингаляций, раствор для ингаляций Фармакологическое действие: Бронходилатирующее средство, блокирует м-холинорецепторы гладкой мускулатуры трахеобронхиального дерева (преимущественно на уровне крупных и средних бронхов) и подавляет рефлекторную бронхоконстрикцию , уменьшает секрецию желез слизистой оболочки полости носа и бронхиальных желез. Имея структурное сходство с молекулой ацетилхолина, является его конкурентным антагонистом.

Эффективно предупреждает сужение бронхов, возникающее в результате вдыхания сигаретного дыма, холодного воздуха, действия различных бронхоспазмирующих агентов, а также устраняет спазм бронхов, связанный с влиянием n.vagus . При ингаляционном применении практически не оказывает резорбтивного действия - для развития тахикардии необходимо вдыхание около 500 доз, при этом лишь 10% достигает мелких бронхов и альвеол, а остальное оседает в глотке или полости рта и проглатывается.

Бронходилатирующий эффект развивается через 5-15 мин, достигает максимума через 1-2 ч и продолжается до 6 ч (иногда - до 8 ч). Показания: Бронхиальная астма (легкой и средней степени тяжести), особенно с сопутствующими заболеваниями ССС. Бронхоспазм при хирургических операциях, на фоне 'простудных' заболеваний. Пробы на обратимость бронхообструкции ; для подготовки дыхательных путей перед введением в аэрозолях антибиотиков, муколитических ЛС, ГКС, кромоглициевой кислоты.

Противопоказания: Гиперчувствительность, беременность (I триместр).C осторожностью.

Закрытоугольная глаукома, обструкция мочевыводящих путей (гиперплазия предстательной железы), детский возраст (до 6 лет - аэрозоль для ингаляций, до 5 лет - раствор для ингаляций). Побочные действия: Сухость во рту, головная боль, тошнота, повышение вязкости мокроты. Редко - тахикардия, сердцебиение, парез аккомодации, ослабление моторики ЖКТ, запоры, задержка мочи, кашель, парадоксальное развитие бронхоспазма. При попадании в глаза - мидриаз , парез аккомодации, повышение внутриглазного давления (у пациентов с закрытоугольной глаукомой), боль в глазу.

Аллергические реакции - кожная сыпь (включая крапивницу и мультиформную эритему), отек языка, губ и лица, ларингоспазм и др. проявления анафилаксии. При применении интраназального аэрозоля - сухость и раздражение слизистой оболочки полости носа, аллергические реакции.Передозировка . Симптомы: усиление антихолинергических реакций.

Лечение: симптоматическое.

Особые указания: Не рекомендуется для экстренного купирования приступа удушья ( бронхолитический эффект развивается позднее, чем у бета-адреностимуляторов ). Взаимодействие: Усиливает бронхолитический эффект бета-адреностимуляторов и производных ксантина ( теофиллин ). Антихолинергический эффект усиливается противопаркинсоническими ЛС, хинидином , трициклическими антидепрессантами. При одновременном применении с др. антихолинергическими ЛС - аддитивное действие. ПЛАТИФИЛЛИНА ГИДРОТАРТРАТ Лекарственная форма: раствор для подкожного введения, таблетки Фармакологическое действие: М-холиноблокатор , в сравнении с атропином оказывает меньшее влияние на периферические м-холинорецепторы (по действию на гладкомышечные клетки органов ЖКТ и циркулярной мышцы радужки в 5-10 раз слабее атропина). Блокируя м-холинорецепторы , нарушает передачу нервных импульсов с постганглионарных холинергических нервов на иннервируемые ими эффекторные органы и ткани (сердце, гладкомышечные органы, железы внешней секреции); подавляет также н-холинорецепторы (значительно слабее). Холиноблокирующее действие в большей степени проявляется на фоне повышенного тонуса парасимпатической части вегетативной нервной системы или действия м-холиностимуляторов . В меньшей степени, чем атропин, вызывает тахикардию, особенно при применении в больших дозах.

Уменьшая влияние n.vagus , улучшает проводимость сердца, повышает возбудимость миокарда, увеличивает МОК. Оказывает прямое миотропное спазмолитическое действие, вызывает расширение мелких сосудов кожи. В высоких дозах угнетает сосудодвигательный центр и блокирует симпатические ганглии, вследствие чего расширяются сосуды и снижается АД (главным образом при в/в введении). Слабее атропина угнетает секрецию желез внутренней секреции; вызывает выраженное снижение тонуса гладких мышц, амплитуды и частоты перистальтических сокращений желудка, 12-перстной кишки, тонкого и толстого кишечника, умеренное понижение тонуса желчного пузыря (у лиц с гиперкинезией желчевыводящих путей); при гипокинезии - тонус желчного пузыря повышается до нормального содержания.

Вызывает расслабление гладкой мускулатуры матки, мочевого пузыря и мочевыводящих путей; оказывая спазмолитическое действие, устраняет болевой синдром.

Расслабляет гладкую мускулатуру бронхов, вызванную повышением тонуса n.vagus или холиностимуляторами , увеличивает объем дыхания, угнетает секрецию бронхиальных желез; снижает тонус сфинктеров. При закапывании в конъюнктивальный мешок глаза и парентеральном введении вызывает расширение зрачка вследствие расслабления круговой мышцы радужной оболочки.

Одновременно повышается внутриглазное давление и наступает паралич аккомодации (расслабление ресничной мышцы цилиарного тела). В сравнении с атропином влияние на аккомодацию выражено меньше и короче.

Возбуждает головной мозг и дыхательный центр, в большей степени - спинной мозг (в высоких дозах возможны судороги, угнетение ЦНС, сосудодвигательного и дыхательного центров). Проникает через ГЭБ. Показания: Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, пилороспазм, холецистит, холелитиаз , кишечная колика, почечная колика, желчная колика; бронхиальная астма (для предупреждения бронхо - и ларингоспазма), бронхорея ; альгодисменорея ; спазм церебральных артерий; ангиотрофоневроз ; артериальная гипертензия, стенокардия (в составе комбинированной терапии); расширение зрачка с диагностической целью (в т.ч. исследование глазного дна, определение истинной рефракции глаза); острые воспалительные заболевания глаз (в т.ч. ирит, иридоциклит, кератит), травмы глаза.

Противопоказания: Гиперчувствительность.C осторожностью.

Заболевания ССС, при которых увеличение ЧСС может быть нежелательно: мерцательная аритмия, тахикардия, ХСН, ИБС, митральный стеноз, артериальная гипертензия, острое кровотечение; тиреотоксикоз (возможно усиление тахикардии); повышенная температура тела (может еще повышаться вследствие подавления активности потовых желез); рефлюкс-эзофагит , грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, сочетающаяся с рефлюкс-эзофагитом (снижение моторики пищевода и желудка и расслабление нижнего пищеводного сфинктера могут способствовать замедлению опорожнения желудка и усилению гастроэзофагеального рефлюкса через сфинктер с нарушенной функцией); заболевания ЖКТ, сопровождающиеся непроходимостью: ахалазия и стеноз привратника (возможно снижение моторики и тонуса, приводящее к непроходимости и задержке содержимого желудка); атония кишечника у больных пожилого возраста или ослабленных больных (возможно развитие непроходимости), паралитическая непроходимость кишечника (возможно развитие непроходимости); заболевания с повышенным внутриглазным давлением: закрытоугольная ( мидриатический эффект, приводящий к повышению внутриглазного давления, может вызывать острый приступ) и открытоугольная глаукома ( мидриатический эффект может вызывать некоторое повышение внутриглазного давления; может потребоваться коррекция терапии), возраст старше 40 лет (опасность проявления недиагностированной глаукомы); неспецифический язвенный колит (высокие дозы могут угнетать перистальтику кишечника, повышая вероятность паралитической непроходимости кишечника; кроме того, возможно проявление или обострение такого тяжелого осложнения, как токсический мегаколон); сухость во рту (длительное применение может вызывать дальнейшее усиление выраженности ксеростомии); печеночная недостаточность (снижение метаболизма) и почечная недостаточность (риск развития побочных эффектов вследствие снижения выведения); хронические заболевания легких, особенно у детей младшего возраста и ослабленных больных (уменьшение бронхиальной секреции может приводить к сгущению секрета и образованию пробок в бронхах); миастения (состояние может ухудшаться из-за ингибирования действия ацетилхолина); вегетативная (автономная) невропатия (задержка мочи и паралич аккомодации могут усиливаться), гипертрофия предстательной железы без обструкции мочевыводящих путей, задержка мочи или предрасположенность к ней или заболевания, сопровождающиеся обструкцией мочевыводящих путей (в т.ч. шейки мочевого пузыря вследствие гипертрофии предстательной железы); гестоз (возможно усиление артериальной гипертензии); повреждения мозга у детей (эффекты со стороны ЦНС могут усиливаться); болезнь Дауна (возможно необычное расширение зрачков и повышение ЧСС); центральный паралич у детей (реакция на антихолинергические ЛС может быть наиболее выражена). Побочные действия: Сухость во рту, жажда, снижение АД, мидриаз , паралич аккомодации, тахикардия, атония кишечника, головокружение, головная боль, фотофобия, судороги; задержка мочи; острый психоз (в высоких дозах); ателектаз легкого.

Передозировка.

Симптомы: паралитическая кишечная непроходимость, острая задержка мочи (у больных с гиперплазией предстательной железы), паралич аккомодации, повышение внутриглазного давления; сухость слизистой оболочки полости рта, носа, горла, затруднение глотания, речи, мидриаз (до полного исчезновения радужки), тремор, судороги, гипертермия, возбуждение, угнетение ЦНС, подавление активности дыхательного и сосудодвигательного центров.

Лечение: промывание желудка; парентеральное введение холиностимуляторов и антихолинэстеразных ЛС. При гипертермии - влажные обтирания, жаропонижающие ЛС; при возбуждении - в/в введение тиопентала натрия или ректально - хлоралгидрата; при мидриазе - местно, в виде глазных капель фосфакол , физостигмин, пилокарпин. В случае развития приступа глаукомы немедленно в конъюнктивальный мешок закапывают 1% раствор пилокарпина через каждый час по 2 кап и п/к - 1 мл 0.05% раствора прозерина 3-4 раза в сутки.

Особые указания: Необходимо воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания.

Взаимодействие: Усиливает седативное и снотворное действие фенобарбитала , этаминала натрия, магния сульфата. Др. м-холиноблокаторы , амантадин , галоперидол , фенотиазин , ингибиторы МАО, трициклические антидепрессанты, некоторые антигистаминные ЛС повышают риск развития побочных эффектов.

Антагонизм с антихолинэстеразными препаратами.

Морфин увеличивают угнетающее действие на ССС; ингибиторы МАО - положительный хроно - и батмотропный эффект; сердечные гликозиды - положительное батмотропное действие; хинидин , прокаинамид - м-холиноблокирующее действие. При болях, связанных со спазмами гладкой мускулатуры, действие усиливают анальгетики, седативные и анксиолитические ЛС (транквилизаторы); при сосудистых спазмах - гипотензивные и седативные ЛС. ИНГИБИТОРЫ ФОСФОДИЭСТЕРАЗЫ К данной группе относятся препараты: КОФЕИН, ТЕОБРОМИН, ТЕОФЕЛЛИН, ЭУФИЛЛИН. Препараты данной группы действуют по механизму увеличения ц3,5,АМФ в миофибриллах, но за счет уменьшения его разрушения ферментом фосфодиэстеразой , на которую они оказывают ингибирующее действие.

Соединение ц3,5,АТФ стимулирует работу кальциевого «насоса», обеспечивающего транспорт ионов кальция из микрофибрилл в микросомы саркоплазмы.Этим задерживается реакция актин-миозин-актомиозин и происходит расслабление гладкой мускулатуры.

Миодилатационный эффект наблюдается как в бронхах, так и в сосудах сердца, почек, легочной артерии.

Препараты этой группы обладают слабым стимулирующим влиянием на ЦНС, дыхателбный и сосудистодвигательный центры продолговатого мозга.

Стимуляция сердца складывается из переферических и центральных влияний.

Миолитический эффект сопровождается повышением потребления клетками кислорода.

Отсюда основные лечебные эффекты данной группы: · · диуритическое действие( за счет расширения сосудов почек и увеличения почечного кровотока); · · перефирического сопротивления кровеносных сосудов; · перефирического сопративления и за счет прямого стимулирующего влияния на ЦНС и двигательный центр в продолговатом мозге); · артериол и нормализация тонуса венул ). КОФЕИН Показания: Заболевания, сопровождающиеся угнетением ЦНС ( центральная нервная система ), функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем (отравление наркотическими средствами, инфекционные заболевания и другие.), спазмы сосудов головного мозга, снижение умственной и физической работоспособности, сонливость, энурез у детей, нарушения дыхания (периодическое дыхание,) у младенцев (в том числе недоношенных). Противопоказания: Выраженная артериальная гипертензия, органические заболевания сердечно-сосудистой системы (в том числе атеросклероз), повышенная возбудимость, глаукома, нарушения сна, старческий возраст.

Побочные проявления от препарата Кофеин: нервозность, возбуждение, бессонница, тахикардия - увеличение частоты сердечных сокращений, аритмии, увеличение АД ( артериальное давление ), тошнота ( рвота ). При длительном использовании возможно слабое привыкание (снижение действия кофеина связано с образованием в клетках мозга новых аденозиновых рецепторов). Внезапное прекращение применения кофеина может приводить к усилению торможения ЦНС ( центральная нервная система ) с явлениями утомления, сонливости и депрессии.

Сочетание Кофеин с другими лекарствами: Снижает действие снотворных и наркотических средств, увеличивает (улучшая биодоступность ) - ацетилсалициловой кислоты, парацетамола и другие. ненаркотических анальгетиков.

Улучшает проникновение эрготамина в ЖКТ ( желудочно кишечный тракт ). Передозирование при приеме препарата Кофеин: При злоупотреблении кофеин (более 300 миллиграмм в сутки, т.е. четыре чашки натурального кофе по 150 мл) может вызывать состояние тревоги, беспокойство, тремор, головную боль, спутанность сознания, сердечные экстрасистолии. У младенцев (в том числе недоношенных) при концентрации в кровяной плазме 50 мг/мл возможны токсические эффекты: беспокойство, тахипноэ , тахикардия - увеличение частоты сердечных сокращений, тремор, увеличение рефлекса Моро, при более высоких концентрациях - судороги. ТЕОБРОМИН Лекарственная форма: таблетки Фармакологическое действие: По химическому строению и фармакологическим свойствам близок к алкалоидам пуринового ряда.

Бронхолитическое средство, производное пурина; ингибирует фосфодиэстеразу , увеличивает накопление в тканях цАМФ , блокирует аденозиновые (пуриновые) рецепторы; снижает поступление ионов кальция через каналы клеточных мембран, уменьшает сократительную активность гладкой мускулатуры.

Расслабляет мускулатуру бронхов, кровеносных сосудов (главным образом сосудов мозга, кожи и почек); оказывает периферическое вазодилатирующее действие, увеличивает почечный кровоток, обладает умеренно выраженным диуретическим эффектом.

Стабилизирует мембрану тучных клеток, тормозит высвобождение медиаторов аллергических реакций.

Увеличивает мукоцилиарный клиренс, стимулирует сокращение диафрагмы, улучшает функцию дыхательных и межреберных мышц, стимулирует дыхательный центр.

Нормализуя дыхательную функцию, способствует насыщению крови кислородом и снижению концентрации углекислоты; стимулирует центры дыхания.

Усиливает вентиляцию легких в условиях гипокалиемии . Оказывает стимулирующее влияние на деятельность сердца, увеличивает силу и ЧСС, повышает коронарный кровоток и потребность миокарда в кислороде.

Снижает тонус кровеносных сосудов (главным образом сосудов мозга, кожи и почек). Уменьшает легочное сосудистое сопротивление, понижает давление в 'малом' круге кровообращения.

Увеличивает почечный кровоток, оказывает умеренный диуретический эффект.

Расширяет внепеченочные желчные пути.

Тормозит агрегацию тромбоцитов (подавляет фактор активации тромбоцитов и PgE2-альфа), повышает устойчивость эритроцитов к деформации (улучшает реологические свойства крови), уменьшает тромбообразование и нормализует микроциркуляцию . Оказывает слабое психостимулирующее действие.

Показания: Бронхообструктивный синдром любого генеза: бронхиальная астма (препарат выбора у больных с астмой физического напряжения и как дополнительное средство при др. формах), ХОБЛ (хронический обструктивный бронхит, эмфизема легких). Легочная гипертензия, 'легочное' сердце, отечный синдром почечного генеза (в составе комбинированной терапии). Противопоказания: Гиперчувствительность (в т.ч. к др. производным ксантина : кофеин, пентоксифиллин , теофиллин ), эпилепсия, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в стадии обострения - для пероральных форм, особено таблеток непролонгированного действия), гастрит с повышенной кислотностью, кровотечение из ЖКТ в недавнем анамнезе, тяжелая артериальная гипер - или гипотензия, тяжелые тахиаритмии , геморрагический инсульт, кровоизлияние в сетчатку глаза, детский возраст (до 3 лет).C осторожностью.

Тяжелая коронарная недостаточность (острая фаза инфаркта миокарда, стенокардия), распространенный атеросклероз сосудов, ГОКМП, частая желудочковая экстрасистолия, ХСН, повышенная судорожная готовность, печеночная и/или почечная недостаточность, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в анамнезе), кровотечение из ЖКТ в недавнем анамнезе, неконтролируемый гипотиреоз (возможность кумуляции) или тиреотоксикоз, длительная гипертермия, гастроэзофагеальный рефлюкс , гипертрофия предстательной железы. беременность, период лактации, пожилой возраст, детский возраст.

Побочные действия: Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, бессонница, возбуждение, тревожность, раздражительность, тремор. Со стороны ССС: сердцебиение, тахикардия (в т.ч. у плода при приеме беременной в III триместре), аритмии, снижение АД, кардиалгия , увеличение частоты приступов стенокардии. Со стороны пищеварительной системы: гастралгия , тошнота, рвота, гастроэзофагеальный рефлюкс , изжога, обострение язвенной болезни, диарея, при длительном приеме - снижение аппетита.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, лихорадка.

Прочие: боль в груди, тахипноэ , ощущение приливов к лицу, альбуминурия, гематурия, гипогликемия, усиление диуреза, повышенное потоотделение.

Побочные эффекты уменьшаются при снижении дозы препарата.Передозировка . Симптомы: снижение аппетита, гастралгия , диарея, тошнота, рвота (в т.ч. с кровью), желудочно-кишечное кровотечение, тахипноэ , гиперемия кожи лица, тахикардия, желудочковые аритмии, бессонница, двигательное возбуждение, тревожность, светобоязнь, тремор, судороги. При тяжелом отравлении могут развиться эпилептоидные припадки (особенно у детей без возникновения каких-либо предвестников), гипоксия, метаболический ацидоз, гипергликемия, гипокалиемия , снижение АД, некроз скелетных мышц, спутанность сознания, почечная недостаточность с миоглобинурией . Лечение: отмена препарата, промывание желудка, назначение активированного угля, слабительных ЛС, промывание кишечника комбинацией полиэтиленгликоля и электролитов, форсированный диурез, гемосорбция , плазмосорбция , гемодиализ (эффективность невысока, перитонеальный диализ неэффективен), симптоматическая терапия (в т.ч. метоклопрамид и ондансетрон - при рвоте). При возникновении судорог поддерживать проходимость дыхательных путей и проводить оксигенотерапию. Для купирования припадка - в/в диазепам , 0.1-0.3 мг/кг (но не более 10 мг). При сильной тошноте и рвоте - метоклопрамид или ондансетрон (в/в). Особые указания: Соблюдать осторожность при употреблении больших количеств кофеинсодержащих продуктов или напитков в период лечения.

Взаимодействие: Повышает вероятность развития побочных эффектов ГКС, МКС ( гипернатриемия ), средств для общей анестезии (возрастает риск возникновения желудочковых аритмий), средств, возбуждающих центральную нервную систему (увеличивает нейротоксичность ). Противодиарейные препараты и энтеросорбенты снижают всасывание теофиллина . Рифампицин , фенобарбитал , фенитоин , изониазид , карбамазепин , сульфинпиразон , аминоглутетимид , пероральные эстрогенсодержащие контрацептивы и морацизин , являясь индукторами микросомального окисления, повышают клиренс теофиллина , что может потребовать увеличения его дозы. При одновременном применении с ингибиторами P450 (в т.ч. антибиотиками группы макролидов , линкомицином , аллопуринолом , циметидином , фторхинолонами ), изопреналином , эноксацином , дисульфирамом , рекомбинантным интерфероном альфа, метотрексатом , мексилетином , пропафеноном , тиабендазолом , тиклопидином , верапамилом и при вакцинации против гриппа сила действия теофиллина может увеличиваться и потребовать снижения его дозы.

Усиливает действие бета-адреностимуляторов и диуретиков (в т.ч. за счет увеличения клубочковой фильтрации), снижает эффективность препаратов Li+ и бета-адреноблокаторов . Совместим со спазмолитиками , не применяют совместно с др. производными ксантина . С осторожностью назначают одновременно с антикоагулянтами. ТЕОФИЛЛИН Показания: Бронхиальная астма, астматический статус, обструктивный бронхит, эмфизема легких, апноэ у младенцев (вспомогательное средство). Противопоказания: Повышенная чуствительность к лекарственному препарату Теофиллин , в том числе и к другим производным ксантина (кофеин, пентоксифиллин , теобромин), геморрагический инсульт, кровоизлияние в сетчатку глаза, острый инфаркт миокарда, обозначенный атеросклероз коронарных артерий, кровотечение в недавнем анамнезе, беременность, кормление грудью (на время лечения прекращают). Побочные действия: нервозность, потеря сознания, судороги, расстройства зрения, скотома, приступы стенокардии, аритмии, тахикардия - увеличение частоты сердечных сокращений, гипотония, ларингит, першение в горле, гриппоподобный синдром, заложенность носа, ксеростомия, нервная нервная анорексия , тошнота ( рвота ), изжога, обострение холецистита, холестатический гепатит, увеличение концентрации печеночных ферментов (АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы, ЛДГ), атония кишечника, лейкопения ( уменьшение числа лейкоцитов в крови ), гипофибриногенемия , панцитопения , тромбоцитопения - склонность к кровоточивости, аллергии.

Передозирование при приеме препарата Теофиллин : Симптомы: ажитация, спутанность сознания, судороги, тахикардия - увеличение частоты сердечных сокращений, аритмия, гипотония, тошнота ( рвота ), диарея, рвота с примесью крови, гипергликемия, гипокалиемия , метаболический ацидоз.

Профилактика и лечение передозировки: прием угля активированного, орошение кишечника комбинацией полиэтиленгликоля и солей; при обозначенной тошноте и рвоте - метоклопрамид или ондансетрон (внутривенно), конвульсиях - бензодиазепины , фенобарбитал (или тиопентал натрия) и периферические миорелаксанты ; при необходимости - гемоперфузия Взаимодействие: Теофиллин с другими лекарствами: Циметидин , аллопуринол , циклоспорин А, макролидные антибиотики, оральные контрацептивы , противогриппозная сыворотка, диета с низким содержанием белков и высоким - углеводов - снижают клиренс и увеличивают опасность развития побочных явлений.

Фенобарбитал , фенитоин , ксантины , курение - ускоряют биотрансформацию (индуцируют микросомальные ферменты печени). Бета-адреноблокаторы уменьшают бронхолитическую активность.

Адсорбенты, обволакивающие средства, антациды, окислители замедляют проникновение и редуцируют Cmax , а ощелачивающие вещества - повышают.

Усиливает эффекты диуретиков , снижает - НПВС (из группы производных пиразолона), бета-адреноблокаторов , пробенецида . Особые указания: Лечение ретардными формами производится при периодическом контроле концентрации препарата в крови (не должна превышать 20 мкг/мл). ЭУФИЛЛИН Лекарственная форма: раствор для внутривенного введения, раствор для внутримышечного введения, таблетки Фармакологическое действие: Бронхолитическое средство, производное пурина; ингибирует ФДЭ, увеличивает накопление в тканях цАМФ , блокирует аденозиновые (пуриновые) рецепторы; снижает поступление Ca2+ через каналы клеточных мембран, уменьшает сократительную активность гладкой мускулатуры.

Расслабляет мускулатуру бронхов, увеличивает мукоцилиарный клиренс, стимулирует сокращение диафрагмы, улучшает функцию дыхательных и межреберных мышц, стимулирует дыхательный центр, повышает его чувствительность к углекислому газу и улучшает альвеолярную вентиляцию, что в конечном итоге приводит к снижению тяжести и частоты эпизодов апноэ.

Нормализуя дыхательную функцию, способствует насыщению крови кислородом и снижению концентрации углекислоты.

Усиливает вентиляцию легких в условиях гипокалиемии . Оказывает стимулирующее влияние на деятельность сердца, увеличивает силу и ЧСС, повышает коронарный кровоток и потребность миокарда в кислороде.

Снижает тонус кровеносных сосудов (главным образом сосудов мозга, кожи и почек). Оказывает периферическое венодилатирующее действие, уменьшает легочное сосудистое сопротивление, понижает давление в 'малом' круге кровообращения.

Увеличивает почечный кровоток, оказывает умеренный диуретический эффект.

Расширяет внепеченочные желчные пути.

Стабилизирует мембраны тучных клеток, тормозит высвобождение медиаторов аллергических реакций.

Тормозит агрегацию тромбоцитов (подавляет фактор активации тромбоцитов и PgE2 альфа), повышает устойчивость эритроцитов к деформации (улучшает реологические свойства крови), уменьшает тромбообразование и нормализует микроциркуляцию . Обладает токолитическим действием, повышает кислотность желудочного сока. При использовании в больших дозах обладает эпилептогенным действием.

Показания: Для парентерального введения: астматический статус (дополнительная терапия), апноэ новорожденных, нарушение мозгового кровообращения по ишемическому типу (в составе комбинированной терапии), левожелудочковая недостаточность с бронхоспазмом и нарушением дыхания по типу Чейн-Стокса , отечный синдром почечного генеза (в составе комплексной терапии). Для перорального приема: бронхообструктивный синдром любого генеза: бронхиальная астма (препарат выбора у больных с астмой физического напряжения и как дополнительное средство при др. формах), ХОБЛ (эмфизема легких, хронический обструктивный бронхит), гипертензия в 'малом' круге кровообращения, 'легочное' сердце, ночное апноэ.

Противопоказания: Гиперчувствительность (в т.ч. к др. производным ксантина : кофеин, пентоксифиллин , теобромин), эпилепсия, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в стадии обострения - для пероральных форм, особено таблеток непролонгированного действия), гастрит с повышенной кислотностью, тяжелая артериальная гипер - или гипотензия, тяжелые тахиаритмии , геморрагический инсульт, кровоизлияние в сетчатку глаза, детский возраст (до 3 лет, для пролонгированных пероральных форм - до 12 лет).C осторожностью.

Тяжелая коронарная недостаточность (острая фаза инфаркта миокарда, стенокардия), распространенный атеросклероз сосудов, ГОКМП, частая желудочковая экстрасистолия, повышенная судорожная готовность, печеночная и/или почечная недостаточность, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в анамнезе), кровотечение из ЖКТ в недавнем анамнезе, неконтролируемый гипотиреоз (возможность кумуляции) или тиреотоксикоз, длительная гипертермия, гастроэзофагеальный рефлюкс , гипертрофия предстательной железы. беременность, период лактации, пожилой возраст, детский возраст (особенно для пероральных форм). Побочные действия: Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, бессонница, возбуждение, тревожность, раздражительность, тремор. Со стороны ССС: сердцебиение, тахикардия (в т.ч. у плода при приеме беременной в III триместре), аритмии, снижение АД, кардиалгия , увеличение частоты приступов стенокардии. Со стороны пищеварительной системы: гастралгия , тошнота, рвота, гастроэзофагеальный рефлюкс , изжога, обострение язвенной болезни, диарея, при длительном приеме - снижение аппетита.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд кожи, лихорадка.

Прочие: боль в груди, тахипноэ , ощущение приливов к лицу, альбуминурия, гематурия, гипогликемия, усиление диуреза, повышенное потоотделение.

Побочные эффекты уменьшаются при снижении дозы препарата.

Местные реакции: уплотнение, гиперемия, болезненность в месте введения. При ректальном введении - проктит, раздражение слизистой оболочки прямой кишки.Передозировка . Симптомы: снижение аппетита, гастралгия , диарея, тошнота, рвота (в т.ч. с кровью), желудочно-кишечное кровотечение, тахипноэ , гиперемия кожи лица, тахикардия, желудочковые аритмии, бессонница, двигательное возбуждение, тревожность, светобоязнь, тремор, судороги. При тяжелом отравлении могут развиться эпилептоидные припадки (особенно у детей без возникновения каких-либо предвестников), гипоксия, метаболический ацидоз, гипергликемия, гипокалиемия , снижение АД, некроз скелетных мышц, спутанность сознания, почечная недостаточность с миоглобинурией . Лечение: отмена препарата, промывание желудка, назначение активированного угля, слабительных ЛС, промывание кишечника комбинацией полиэтиленгликоля и электролитов, форсированный диурез, гемосорбция , плазмосорбция , гемодиализ (эффективность невысока, перитонеальный диализ неэффективен), симптоматическая терапия (в т.ч. метоклопрамид и ондансетрон - при рвоте). При возникновении судорог поддерживать проходимость дыхательных путей и проводить оксигенотерапию. Для купирования припадка - в/в диазепам , 0.1-0.3 мг/кг (но не более 10 мг). При сильной тошноте и рвоте - метоклопрамид или ондансетрон (в/в). Особые указания: Соблюдать осторожность при употреблении больших количеств кофеинсодержащих продуктов или напитков в период лечения. Перед парентеральным введением раствор необходимо нагреть до температуры тела.

Взаимодействие: Фармацевтически несовместим с растворами кислот.